Neue Transplantationsdaten können der Schlüssel zu besseren Ergebnissen und erhöhter Organversorgung sein

10. Kongress der European Society for Organ Transplantation (ESOT). Neue Zwei-Jahres-Daten der „Rapamune’ Maintenance Regimen (RMR)“-Studie über die Erhaltungstherapie mit dem neuen Immunsuppressivum Rapamune (Sirolimus) zeigen, dass die Transplantationspatienten jetzt eine effektive Immunosuppression ohne nephrotoxische Nebenwirkungen in Zusammenhang mit Ciclosporin erreichen können. Mit Sirolimus behandelte Patienten verfügen einen Monat nach dem Absetzen von Ciclosporin über eine verbesserte Nierenfunktion und niedrigeren Blutdruck. Diese Verbesserungen zeigen sich auch noch nach zwei Jahren¹.

„Immunsuppressiva wie Ciclosporin, die Patienten einnehmen, um ihre transplantierte Niere zu schützen, können die Niere soweit schädigen, dass die Niere ersetzt werden muss. Infolgedessen muss sich jährlich circa einer von sechs Nierentransplantat-Empfängern einer zweiten Transplantation unterziehen“², äußert sich Robert W. G. Johnson, Manchester Royal Infirmary, Manchester, Großbritannien. „Der Bedarf an Wiederholungstransplantationen erfordert Organe, die sonst für Patienten verfügbar wären, die auf ihre erste Transplantation warten. Durch die Verwendung von Sirolimus und die Ausschleichung von Ciclosporin könnten wir künftig die Anzahl an benötigten Zweitnieren für einen Patienten verringern“, fügte er hinzu.

Die Studie über die Erhaltungstherapie mit Rapamune, die bisher größte Ciclosporin-Ausschleichungsstudie, umfasste mehr als 500 Patienten aus 57 Zentren in Europa, Kanada und Australien. Alle Patienten begannen die Therapie mit einer Kombination von Sirolimus, Ciclosporin und Steroiden. Nach drei Monaten wurden die Patienten randomisiert in zwei Gruppen aufgeteilt: in einer Gruppe wurde Ciclosporin ausschleichend abgesetzt und die Medikation mit Sirolimus und Steroiden einmal täglich fortgesetzt, in der anderen Gruppe wurde die ursprüngliche Therapie fortgesetzt. Die wichtigsten Ergebnisse der Studie:

• Ciclosporin, historisch als Eckpfeiler der Immunosuppression betrachtet, konnte abgesetzt werden, ohne Patienten- oder Transplantatüberleben bei Patienten zu verringern, die die Therapie mit Sirolimus und Steroiden fortsetzten.
• Die Studie zeigte in der Sirolimus-Gruppe eine signifikant bessere Nierenfunktion, als Ciclosporin abgesetzt wurde. Dies lässt darauf schließen, dass Sirolimus nicht mit den nephrotoxischen Wirkungen in Zusammenhang steht, die vorher bei Ciclosporin auftraten.
• Die Studie zeigte, dass der durchschnittliche Blutdruck bei Patienten, bei denen Ciclosporin nach drei Monaten abgesetzt wurde, signifikant niedriger war als bei Patienten, die die Therapie mit Ciclosporin in Kombination mit Sirolimus fortsetzten.
• Patienten, bei denen Ciclosporin abgesetzt wurde, benötigten signifikant weniger Medikamente für die Behandlung von Bluthochdruck.

Professor Henri Kreis vom Hôpital Necker in Paris, Frankreich, sagte: „Sirolimus stellt einen klaren Fortschritt in der Immunosuppression dar, da es nicht von den nephrotoxischen Wirkungen von Ciclosporin begleitet wird. Durch die Behandlung unserer Nierentransplantat-Empfänger mit Sirolimus und die Ausschleichung von Ciclosporin können wir sie möglicherweise vor diesen toxischen Wirkungen schützen und ihnen die Aussicht auf ein verbessertes Langzeitüberleben des Transplantats bieten.“

Professor Peter Friend aus Oxford, Großbritannien, bestätigte, dass es verschiedene Ursachen für das Nachlassen der Leistungsfähigkeit transplantierter Nieren im Zeitablauf gibt. Nicht jede dieser Ursachen ist wohlverstanden. „Wir wissen, dass die konventionellen Medikamente, die von 90 % der Transplantat-Empfänger eingenommen werden³, um ihr transplantiertes Organ zu schützen, nephrotoxische Wirkungen besitzen, die zu einem langsamen Nachlassen und manchmal dem schließlichen Versagen einer Niere führen können. Wenn wir durch den Einsatz dieses neuen Medikaments künftig transplantierte Nieren besser schützen können, könnte dies sowohl den Tausenden von Menschen zu Gute kommen, die auf ihre erste Nierentransplantation warten, als auch denen, die eventuell bereits Symptome der toxischen Wirkungen von Ciclosporin herausbilden.“

Anmerkungen:

1. Diese Vorabdaten tragen zu den in Transplantation (15. September 2001) veröffentlichten Zwölf-Monats-Daten bei. Ein Überblick dieser Vorabdaten, die auf dem ESOT-Kongress präsentiert wurden, zeigt für die zwei randomisierten Gruppen:
• Transplantat- und Patientenüberleben waren in beiden Gruppen vergleichbar, 91,2 % bei SRL-CsA-ST( gegenüber 94,0 % bei SRL-ST bzw. 94,5 % bei SRL-CsA-ST gegenüber 96,3 % bei SRL-ST.
• Die mittels Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungsraten waren mit 5,1 % SRL-CsA-ST gegenüber 9,8 % SRL-ST (p=0,097) vergleichbar.
• Nierenfunktion signifikant verbessert – Berechnete Glomerulumfiltrationsrate (GFR) 54,7 bei SRL-CsA-ST gegenüber 64,8 mL/min bei SRL-ST (p<0,001) oder gemessen am Serumkreatinin 165,0 bei SRL-CsA-ST gegenüber 133,8 _mol/L bei SRL-ST (p<0,001)
• Verbesserter Blutdruck – systolisch 140,7 bei SRL-CsA-ST gegenüber 133,8 mmHg bei SRL-ST (p< 0,001)
• Signifikante Reduzierung von Antihypertensiva in der SRL-ST-Gruppe (p=0,001)
• Verbesserte Harnsäurewerte: 0,43 bei SRL-CsA-ST gegenüber 0,33 mmol/L bei SRL-ST (p<0,001)
2. Nephrotoxisch bedeutet, dass eine Substanz eine toxische oder schädliche Wirkung auf die Nephronen der Niere besitzt.
3. Manchester Royal Infirmary ist Teil des Central Manchester Healthcare NHS Trust mit Sitz im Nordwesten Englands. Jährlich werden circa 500.000 Patienten behandelt. Letztes Jahr haben die Ärzte des Krankenhauses mehr als 30.000 chirurgische Operationen, einschließlich 145 Nierentransplantationen, durchgeführt und fast 4.000 Kinder entbunden. Weitere Informationen über das Krankenhaus finden Sie unter www.cmht.nwest.nhs.uk.

* SRL = Sirolimus, CsA = Ciclosporin, ST = Steroide

1. Oberbauer R. Sirolimus (RAPAMUNE) maintenance therapy results in improved renal function: 24-month results of the tri-continental trial. Präsentation ESOT, Lissabon 2001 (Daten archiviert)
2. United Kingdom Transplant 2000, (Persönliche Kommunikation)
3. UNOS

ots Originaltext: Central Manchester and Manchester Children’s University Hospitals / NHS Trust Im Internet recherchierbar: http://www.presseportal.de

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