N-terminal modifizierte Tetrapeptidderivate mit C-terminalem Argininmimetikum als antivirale Proteasehemmer

Die Erfindung betrifft N-terminal modifizierte Tetrapeptidmimetika mit einem C-terminalen Argininmimetikum gemäß der allgemeinen Formel

P5-P4-P3-P2-P1 wobei <ul><li>P1 eine Amidinophenyl- oder Amidinopiperazinylgruppe ist, <li>P2 und P4 eine substiuierte Amino- oder Iminosäure darstellen, beispielweise ein Guanidino- oder Aminolysin oder ein substituiertes Prolin, <li>P3 eine natürliche oder unnatürliche ?-Aminosäure in D- oder L-Konfiguration ist und <li>P5 aus verschiedenen Resten ausgewählt werden kann, beispielsweise aus Alkylen, Cholyl, Sphingosyl oder Pyroglutamyl.</ul><p> Der P5-Rest ist sehr variabel und kann im einfachsten Fall für ein Wasserstoffatom stehen. Vorteilhaft ist P5 ein von natürlich vorkommenden Fettsäuren abgeleiteter hydrophober Acylrest, wobei der Acylrest gesättigt, einfach ungesättigt oder mehrfach ungesättigt sein kann. Auch Aralkylcarbonyl-, Heteroaralkylcarbonyl- und Sulfonylreste sind vorteilhaft.<p> Die vorliegende Erfindung stellt neue Hemmstoffe humaner Proproteinkonvertasen bereit, die antibakterielle bzw. antivirale Wirksamkeit haben. Bei diesen Hemmstoffen handelt es sich um multibasische, N-terminal modifizierte Tetrapeptidderivate mit einem C-terminalen P1-Argininmimetikum. Im Gegensatz zu bisherigen Wirkstoffen gegen bakterielle und virale Erkrankungen setzen die hier vorgestellten Substanzen nicht beim pathogenen Organismus, sondern beim Wirt an, so dass nicht mit einer Resistenzentwicklung zu rechnen ist.

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Dr. Peter Stumpf